臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年10月15日
最終公表日		令和元年7月25日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成31年3月28日
試験の名称		インヒビター保有血友病A患者を対象として定期輸注非実施に対するemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価するランダム化，多施設共同，非盲検，第III相臨床試験
簡易な試験の名称		インヒビター保有血友病A患者を対象としたemicizumabの第III相臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		インヒビター保有血友病A患者を対象として定期輸注非実施に対するemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する。
試験のフェーズ		3
疾患名		インヒビター保有血友病A
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262)、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年07月18日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2019年03月28日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	109
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	-	-
試験の対象者のフロー / Participant flow	患者を本試験登録前のバイパス製剤による治療方法に基づいて各群に割り付けた。本試験登録前に出血時止血療法で治療されていた患者を2:1の比で本剤定期投与群（A群）又は本剤定期投与非実施群（Bcontrol群）に割り付けた。本試験登録前にバイパス製剤の定期輸注療法で治療されていた患者は本剤定期投与を受けるC群に登録した。非介入試験（BH29768試験）に参加したものの，A群，B群又はC群に登録されなかった患者はD群に登録されることとした。	Patients were assigned to different arms based on their prior treatment regimen with bypassing agents (patients treated previously with an episodic regimen were randomized 2:1 to receive prophylactic emicizumab (Arm A) or no prophylaxis (Arm Bcontrol); patients treated previously with a prophylactic regimen of bypassing agents were enrolled in Arm C to receive prophylactic emicizumab; patients who participated in non-interventional study (NIS) BH29768, but were unable to enroll in Arms A, B or C, were to be enrolled in Arm D).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	主な有害事象は注射部位反応103例中15例（14.6％）であった。主要評価時点で本剤との因果関係が否定できない血栓性微小血管症及び血栓塞栓症がそれぞれ2例報告され，いずれも突発性出血時にaPCCを複数回投与していた。	Overall, 73 patients (70.9 % [73 of 103]) receiving emicizumab prophylaxis had at least one AE; the most frequent events were injection-site reactions (in 14.6% [15 of 103] of participants). Thrombotic microangiopathy and thrombosis that were assessed by the investigator as related to study drug were reported in 2 participants each (in the primary analysis) who had received multiple infusions of activated prothrombin complex concentrate for breakthrough bleeding.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	A群（n=35）及びB群（n=18）の治療を要した出血の年間出血率はそれぞれ2.9及び23.3であり，本剤定期投与により統計学的に有意な出血率の低下（87％）が認められた（p<0.0001）。	The annualized bleeding rate was 2.9 events among participants who were randomly assigned to emicizumab prophylaxis (group A, 35 participants) versus 23.3 events among those assigned to no prophylaxis (group B, 18 participants), representing a significant difference of 87% in favor of emicizumab prophylaxis (P<0.001).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	C群（n=24）における，治療を要した出血の年間出血率は，本剤定期投与前のバイパス止血製剤の定期輸注時と比して，本剤定期投与により79%低下した (p<0.001)。	Among 24 participants in group C, emicizumab prophylaxis resulted in a bleeding rate that was significantly lower by 79% than the rate with previous bypassing-agent prophylaxis (P<0.001).
簡潔な要約 / Brief summary	-	-
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2017年07月10日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28691557

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年07月18日
jRCT番号	jRCT2080222987

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		インヒビター保有血友病A患者を対象として定期輸注非実施に対するemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価するランダム化，多施設共同，非盲検，第III相臨床試験	A RANDOMIZED, MULTICENTER, OPEN-LABEL, PHASE III CLINICAL TRIAL TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY, AND PHARMACOKINETICS OF PROPHYLACTIC EMICIZUMAB VERSUS NO PROPHYLAXIS IN HEMOPHILIA A PATIENTS WITH INHIBITORS
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		インヒビター保有血友病A患者を対象としたemicizumabの第III相臨床試験	Phase III clinical trial of emicizumab in hemophilia A patients with inhibitors

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年09月30日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		インヒビター保有血友病A患者を対象として定期輸注非実施に対するemicizumab定期投与の有効性，安全性及び薬物動態を評価する。	To evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab in hemophilia A patients with inhibitors.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2015年12月14日
予定試験期間（開始日）		2015年11月18日
予定試験期間（終了日）		2019年03月28日
目標症例数 / Target Sample Size		113
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	ランダム化，多施設共同，非盲検	Randomized, multicenter, open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/日本を含む世界14カ国	Japan/14 countries including Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) 同意取得時の年齢が12歳以上である者 2) 先天性血友病A（重症度を問わない）と診断され，過去に高力価インヒビター（≧5ベセスダ単位[BU]）が確認されている者 3) バイパス製剤の止血療法又は定期輸注を直近の24週間以上にわたって受けた記録がある者 4) 直近の24週間における出血回数が6回以上（バイパス製剤止血療法下），又は2回以上（バイパス製剤定期輸注下）である者	1)Aged 12 years or older at the time of informed consent 2)Diagnosis of congenital hemophilia A of any severity and documented history of high-titer inhibitor (i.e., >= 5 Bethesda Units) 3)Documentation of treatment with episodic or prophylactic bypassing agents for at least the last 24 weeks 4)6 (if on an episodic bypassing agent regimen) or >= 2 (if on a prophylactic bypassing agent regimen) bleeds in the last 24 weeks
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) 血友病A以外の遺伝性又は後天性出血性障害を有している者 2) FVIIIによる免疫寛容導入療法又は定期補充を施行中又は施行予定の者 3) 血栓塞栓性疾患の治療歴があるか治療中又は血栓塞栓性疾患の徴候がある者 4) 自己免疫性疾患や結合組織疾患の既往又は合併がある者	1) Inherited or acquired bleeding disorder other than hemophilia A 2) Ongoing (or plan to receive during the study) immune tolerance induction therapy or prophylaxis with FVIII 3) Previous or current treatment for thromboembolic disease (with the exception of previous catheter-associated thrombosis for which antithrombotic treatment is not currently ongoing) or signs of thromboembolic disease 4) Previous or concurrent autoimmune or connective tissue disease
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	12歳以上	12age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		インヒビター保有血友病A	Hemophilia A with inhibitors
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262) 薬剤・試験薬剤：emicizumab 薬効分類コード：634 血液製剤類用法・用量、使用方法：エミシズマブを3 mg/kg/weekで4週間皮下投与し，その後1.5 mg/kg/weekで試験終了まで皮下投与する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : emicizumab (ACE910, RO5534262) INN of investigational material : emicizumab Therapeutic category code : 634 Human blood preparations Dosage and Administration for Investigational material : Emicizumab will be administered subcutaneously at a dose of 3 mg/kg/week for 4 weeks followed by 1.5 mg/kg/week up to the end of the study. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性評価項目：インヒビター保有血友病A患者に対するemicizumab定期投与群と定期投与非実施群との一定期間内での出血頻度を比較すること評価方法：観察	efficacy primary outcome: To evaluate the efficacy of prophylactic emicizumab compared with no prophylaxis in hemophilia A patients with inhibitors on the basis of number of bleeds over time. primary outcome method: Observation
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態評価項目：Emicizumab定期投与について有効性，安全性，薬物動態を評価すること評価方法：観察・検査	safety efficacy pharmacokinetics secondary outcome: To evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab secondary outcome method:Observation, Laboratory tests

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	エミシズマブ/emicizumab (ACE910, RO5534262)	emicizumab (ACE910, RO5534262)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	emicizumab	emicizumab
		薬剤：薬効分類コード	634 血液製剤類	634 Human blood preparations
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	エミシズマブを3 mg/kg/weekで4週間皮下投与し，その後1.5 mg/kg/weekで試験終了まで皮下投与する。	Emicizumab will be administered subcutaneously at a dose of 3 mg/kg/week for 4 weeks followed by 1.5 mg/kg/week up to the end of the study.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Secondary Sponsor	F. Hoffmann-La Roche Ltd.
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02622321
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-153041
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
	URL	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02622321
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年7月25日	(当画面)	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月25日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月25日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月12日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月12日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月19日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月19日	詳細	変更内容
変更	平成29年1月19日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月24日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月24日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月26日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月26日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月22日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月22日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月2日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月2日	詳細	変更内容
変更	平成27年10月15日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年10月15日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項